Antes de ser mundialmente conocido como actor, Pedersoli fue veinte veces campeón de Italia de natación en estilos, braza y mariposa.
El actor fue conocido sobre todo por ser el gigante bueno en algunos “Spaghetti western”, y especialmente su versión cómica junto con Mario Girotti, el verdadero nombre de Terence Hill. Su primer papel importante fue el del agresivo Nando de la película de Mario Monicelli Un eroe dei nostri tempi (1955).
Pero es su encuentro con Terence Hill el que lo catapultó a la fama dando lugar a un auténtico genero cinematográfico con películas como I quattro dell’Ave Maria (1968) y La collina degli stivali (La colina de las botas, 1969),
Carlo Pedersoli también quiso dar el salto a la política y se presentó en 2005 a las elecciones regionales en las listas de Forza Italia, pero no fue elegido.